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2018年3月,應荷蘭Chemtrix B.V.公司CEO Charlotte Wiles博士的盛情邀請,深圳市一正科技有限公司及其聯合實驗室--復旦大學微通道連續流應用技術聯合實驗室,浙江工業大學微通道應用技術聯合實驗室,浙江臺州微通道工業化展示中心等單位的相關負責人赴歐洲到3M Technical Ceramics(碳化硅反應器生產廠家),Patheon 奧地利 Linz工廠(采用Plantrix微通道反應器實現萬噸級藥物中間體的生產),Graz大學(歐洲CC-FLOW項目)等單位進行考察學習。
3月12日,德國3M Technical Ceramics 全球業務經理及技術顧問Dr Roland Richter介紹了3M公司的工業陶瓷部,Dr. Lahbib Abahmane 對碳化硅連續流反應器整個生產工藝及對應的優勢做了詳細的介紹,并帶領考察團參觀了他們獨立的質檢部門。3M公司的從陶瓷粉開始至反應板無壓燒結一體成型工藝給我們留下深刻的印象,獨立質檢部門科學嚴謹的態度及生產工藝的標準化保證了陶瓷反應器優良的品質。
成立于1922年的3M Technical Ceramics(原 ESK 公司)一直致力于各類特種陶瓷材料的生產,其中Chemtrix工業化微通道反應器 Plantrix 系列以及Protrix 碳化硅研發系列反應器采用的是3M工廠的EKasic C級陶瓷,其優良的耐腐蝕性和傳熱傳質系數,為流動反應器的工業化做出巨大貢獻。
德國3M工廠參觀留影
3月13日,在Patheon 奧地利 Linz工廠(原DSM)公司,來自復旦大學的程蕩研究做了題為《Pharmaceutical Process Development: Opportunities and Chanllenges》的報告,引起熱烈討論,獲得Patheon公司研發技術團隊給予高度評價。
Patheon公司技術總監Dr. Peter 對公司進行了簡要介紹: Patheon公司自成立以來一直致力于藥物中間體及精細化工品的研發和生產;1996年被荷蘭DSM集團收購;2014年,與DSM制藥產品部合并,在歐洲擴增了小分子和大分子藥物生產業務,在北美洲擴增了無菌藥物生產能力,開創了Patheon One source 品牌。2017年被Thermo Fisher Scientific 收購,為客戶提供從最初的藥物設計到臨床實驗再到最終的產品商業化的end-to-end服務。
隨后在Dr. Peter的帶領下, 隨后在Dr. Peter的帶領下,團隊參觀了Patheon整個工廠,Dr. Peter大體介紹了生產車間的情況。早在2007年, 工廠就采用了Plantrix工業化連續流反應器實現藥物中間體的連續化生產,在不足20 平方米的車間,15臺MR500同時運行,通過硝化反應生產醫藥中間體,其年產量可達萬噸。此次考察為臺州微通道工業化中心提供了寶貴的經驗。
年產萬噸級醫藥中間體MR500工業化生產示意圖
3月14日上午, 3月14日上午,團隊受邀參觀位于格拉茨工業大學(TUG)的RCPE(Research center Pharmaceutical industry),來自RCPE 的Dr. Thomas Klein 簡要介紹了中心運營情況,并帶領我們參觀整個研究所,校企合作的模式給了我們提供了很多可以借鑒的地方。
3月14日下午,我們受邀參觀格拉茨大學(UG),來自“K-Project”-CCFLOW項目負責人Oliver Kappe教授課題組的Dr. David Cantillo給我們詳細介紹了“K-Project”-CCFLOW項目:2017年6月,由澳大利亞研究促進會(RFG)贊助支持,12家企業,3所高校,2個聯合合作伙伴共同參與的“K-Project”CCFLOW-連續流合成工藝國際聯合會正式成立,格拉茨大學教授Oliver Kappe任技術總監。Kappe教授專注研究連續流動工藝領域15年以上,不僅在國際頂級期刊發表多篇相關論文,而且在實際的工藝生產上也頗有經驗。K-Project現已獲得第一階(2017.07-2021.06)為期4年的經費資助, 共470萬歐元。
K-Project的戰略目標是將連續流動工藝及流動化學的理論知識產業化,遵循工藝簡化,工藝強化,工藝集成化的三項基本原則,對現有藥物活性成分(API)連續生產工藝進行創新性改造,實現簡易放大生產。為了實現目標,CCFLOW實行 “產學合作”,注重專業化和多樣化的技術創新研究,包括合成化學,化學工程,過程分析,過程動力學,模擬科學,分離科學,增材制造,工廠設計等,以保證對整個工藝鏈的關鍵參數進行嚴格把關。
CCFLOW 學術伙伴:格拉茨大學和格拉茨工業大學藥物工程研究中心。
CCFLOW項目合作伙伴[C1]: AntonParr(安東帕), AstraZeneca(阿斯利康),Chemtrix,Eli Lilly(美國禮來制藥),Lithoz(奧地利,3D打印及陶瓷增材制造公司),Lonza,Microinnova,Patheon,Phyllon,Prozess Optimal, Thales Nano and UCB(加州大學伯利克分校)。
CCFLOW聯合伙伴:Janssen Pharmaceutica(楊森制藥),Zaiput Flow Technologies。
此次歐洲之行收獲頗豐,Chemtrix先進的微通道反應器設計理念,3M公司精湛的設備加工工藝,大量實際的生產案例和強大的工藝開發團隊協同合作,進一步加速了連續流工藝工業化的進程,也為我國的連續流工藝工業化提供了寶貴的經驗和有效的指導,使我們的發展方向更清晰,前進的步伐更穩健。
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